PNAS：一个“一般而言参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

长年，科学家们仍然试图通过基因表达β-淀粉样细胞斑或tau细胞比如说来防止或放射治疗埃尔茨海默综合症，但至今还不能必要的放射治疗方法。除了为人出名的 APOE 基因以外，当TREM2变异被已确定为另一个最主要的可能性环境因素时，深入研究技术人员立即想到将它作为一种新的彻底解决传染病的暴力手段。但是最新的结果显示，通过基因表达TREM2功能性和酪氨酸TREM2所在的小结缔组织细胞膜来放射治疗老年痴呆综合症，不太可能是一个超出想象的棘手问题。TREM2基因有正负双重功用10月9日的《美国科学院院报》PNAS刊出了来自华盛顿大学药学院的深入研究短文。该短文孝示有望放射治疗埃尔茨海默综合症的抗病毒靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的功用在于：在传染病的晚期阶段，TREM2的不存在促成生物体的功用，能能避免神经系统受埃尔茨海默综合症极其重要细胞——β-淀粉样细胞的践踏；但是TREM2也有功用，即：在传染病晚期，当神经系统经常出现另一个埃尔茨海默综合症的细胞质tau细胞的毒性比如说时，TREM2的不存在让神经系统受到的损伤巨大。虽然需要谨慎对待，基因表达TREM2细胞仍可以作为防止或放射治疗严重神经退行性传染病的一种暴力手段，深入研究技术人员建议医生可以在传染病晚期酪氨酸TREM2，到了后期抑止它。活体实验破解了这个谜团在心灵丧失和混乱的特征性综合患者经常出现之前，老年痴呆综合症患者神经系统中都的淀粉样β黑斑就开始成型。这个时候许多老年人仍然始终保持着精神的灵敏。淀粉样β黑斑的不存在上升了成型tau细胞比如说的可怕，而tau比如说是真正的毁坏引擎。tau细胞比如说推断出的人口众多神经系统开始死亡者。在神经系统中都，TREM2细胞仅在内皮细胞膜如小结缔组织细胞膜中都被推断出。当缺寡TREM2时，内皮细胞膜不能限制β-淀粉样黑斑的传播。由于tau细胞在埃尔茨海默氏综合症进程中都有最主要的功用，深入研究技术人员立即清查TREM2 对tau细胞的负面影响。深入研究技术人员既有携带生命tau细胞变异、时会成型排泄物比如说的转基因活体来做深入研究。他们毁坏了其中都一些活体的TREM2。这样所有的活体都有tau细胞比如说，但是只有一部分活体在小结缔组织细胞膜中都有TREM2基因。在9个月的活体中都，不存在tau细胞比如说和有TREM2基因的活体神经系统之前明孝缩小，特别是在有关心灵的最主要应用领域。不能TREM2的活体损伤孝着减寡。令他们困惑的是，深入研究技术人员推断出两组活体tau细胞比如说量上不能孝着歧异。极其重要的区别似乎在于它们的内皮细胞膜对tau细胞比如说的反应。有TREM2基因的活体小结缔组织细胞膜是为人所知的，拘禁协助对付传染病的化合物，但在这种意味着，附近的小脑时会受伤和死亡者。不能TREM2的活体小结缔组织细胞膜活动没那么为人所知，小脑相对能留下来一些从前。如何理解和既有双刃剑由此可见，同样的内皮细胞膜即可以积极参与庇护所神经系统小脑，也时会促成埃尔茨海默氏综合症的神经损伤。深入研究技术人员并不认为小结缔组织细胞膜的酪氨酸不太可能在有所不同的环境中都起着非常有所不同的功用。埃尔茨海默氏综合症自淀粉样细胞开始，为人所知的内皮细胞膜能对付淀粉样细胞的践踏。这也就是为什么TREM2变异失效后功能性越寡，内皮细胞膜越弱，埃尔兹海默综合症的可能性越大。但是，一旦传染病进展，tau细胞挤满后，酪氨酸小结缔组织细胞膜对小脑就成为毒害的了。通讯著者Did Holtzman讲师指出：“当患者的神经系统在此之前挤满淀粉样细胞时，你不太可能需要晚期酪氨酸小结缔组织细胞膜。如果他们之前经常出现典型综合患者，那么就之前在传染病发展的反复中都了，所以你不太可能要抑止小结缔组织细胞膜。然而，在开始讨论如何将这些点子用在人体之前，我们需要在豚鼠中都进行彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.