复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗协同化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、双盲对照Ⅲ期深入研究（OCEANS）深入探讨了贝伐珠单抗（BEV）建立联系卡镍（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药确保治疗生殖细胞视网膜性恶性肿瘤（EOC）、原发性皮下恶性肿瘤（PPC）和胎盘恶性肿瘤（FTC）的。深入研究纳入484例入院镍唑敏感的EOC、PPC或FTC病症（曾不能接受过1种方案治疗，既往未暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小不一可测量）。参试者随机不能接受6个疗程GC+BEV继之以BEV确保治疗（BEV组），或6疗程GC+双盲继之以双盲确保治疗（样本）。治疗一直健康状况进展或毒性不耐受。深入研究的主要终点为PFS（RECIST标准），次要终点仅限于主观缓解（OR）领军、总生存（OS）、反应时程和安全性。结果显示，在中位随诊24个月底后，BEV组与样本比较，PFS显著延长（12.4个月底对8.4个月底，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson恶性肿瘤症中心Anil Sood教授：OCEANS深入研究的优势在于，其基于一种已知对此类病症有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠单抗进行了比较深入研究。深入研究结果显示，贝伐珠单抗组病症PSF显著延长。但是，就这项深入研究而言，也有一些问题需要深入探讨。首先，在镍类敏感的病症中，贝伐珠单抗单药治疗的真正作用是什么？在这类病症中，含镍化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于治疗的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗建立联系使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的治疗更有效？第三，关于贝伐珠单抗治疗的最恰当剂量，既往有深入研究使用更高剂量的贝伐珠单抗治疗，那么是否更高剂量治疗会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗治疗的深入研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物建立联系，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗治疗的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗治疗的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS深入研究是靶向治疗生殖细胞恶性肿瘤的又以中药突破。与GOG218深入研究不同的时，OCEANS深入研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了深入研究结果的可信性。贝伐珠单抗在入院性生殖细胞恶性肿瘤治疗过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前深入研究结果类似。但是，我们也应注意到，该深入研究入组病症无镍间期均超过了6个月底，其中近60%病症无镍间期超过了12个月底。然而，目前生殖细胞恶性肿瘤治疗难点在于镍类耐药入院病症的治疗。其次，本深入研究的OS尚未成熟。而且，深入研究中贝伐珠单抗中位治疗时间为12周期，其成本效益也值得深入探讨。 编辑： 冯志华