Nat Commun：这种取而代之蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的科学研究辨识，membralin并能平衡细胞不会中都生产β-淀粉样抗原（Aβ）的水分子工具——γ腺体核糖体。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默性疟疾的未来会治疗包括了一条最初沿路。” SBP神经科学与年老科学研究中都心的Huaxi Xu博士问道，“如果我们能认出平衡membralin的水分子，或者确定其在细胞不会抗原质妥善处理工具，即液泡相关过氧化物（ERAD）该系统中都的作用，或许并能消除神经退化。”membralin与阿尔茨海默性疟疾有表现型共同点ERAD是细胞不会清理液泡中都接合误解的抗原质的程序。它还管控某些成熟的功能性性抗原质的总体。Xu的科学研究小组挖掘出，ERAD平衡的一种成熟的功能性抗原是γ腺体核糖体（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默性疟疾中都，误解接合的β-淀粉样抗原（Aβ）在小脑中都沉积产生淀粉样抗原突起，引起小脑丧生。Aβ由γ-腺体核糖体切割β-淀粉样抗原前体（APP）产生。随着年老，所有人小脑中都常不会消除Aβ，但其消除和清理的流速以及它对小脑不良影响因人而异，因此并非每个人常不会发展成老年痴呆性疟疾。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性疟疾有表现型共同点，在这项科学研究中都，我们成立了membralin和阿尔茨海默性疟疾错综复杂的联系，这基于SBP的一位前威尔森的研究室科学研究者。”Xu断言道。“那项科学研究辨识，删除membralin基因组不会随之而来运动小脑快速退化，但其细胞不会功能性尚不清楚。”通过抗原质组学、摄影术分析方法和功能性分析方法，该小组包括了一个说明的表明，表明membralin功能性是ERAD该系统的一部分。以后又挖掘出，membralin依赖的ERAD水解了一种抗原质，它是γ-腺体核糖体复合物的一部分，减小阿尔茨海默性疟疾模型活体体内的membralin不会升温神经退化和梦境问题。为未来会治疗包括最初沿路“我们的挖掘出断言了为什么减小membralin隐含的突变不会减小老年痴呆性疟疾的风险，”Xu问道。“这将随之而来γ腺体核糖体的积聚，因为它的过氧化物被消除了，因此γ腺体核糖体复合物不会消除更多的Aβ。这种突变是罕见的，但意味著还有其他考量随之而来小脑membralin总体提高。Xu和他的威尔森们也观察到，阿尔茨海默性疟疾病患者的小脑中都membralin的平均总体低于正常印证，这得出结论了他们这一挖掘出与人类也实际上共同点。“基本上的科学研究得出结论，ERAD与许多疟疾有关，在这些疟疾中都，细胞不会被不规则的抗原质积聚损伤，阿尔茨海默性疟疾就是其中都之一，”Xu问道。“这项科学研究包括了佐证的、程序表明，表明ERAD在消除阿尔茨海默性疟疾的病理方面起着重要作用。我们现在原先探寻能提高membralin产量或ERAD流速的化合物，以检验它们是否是能改善阿尔茨海默性疟疾模型中都的病理和认知能力下降。这将进一步反对该程序作为抗生素靶点的持续性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.