2017 版指南附加：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

氯-一共河运酶-2 衍生；也（SGLT-2i）一种新HG的口服降糖制剂，有数达格列净、卡尼列净和坎格列净等，其中都达格列净和卡尼列净并未在中都国并购。

而在 2017 原版《中都国 2 HG冠心眼疾防治Guide》中都，SGLT-2i 并未被扩展到降糖疗法制剂。那么，对于 SGLT-2i，诊断医生如何药尽其用？可用再加哪些概要？

重在促进肠胃糖排泄

环境因素静止状态下，每日淋巴经年累月约 160～180 g ，随后在锁骨小管依然完全被重吸收起程血液循环。重吸收由肾脏中都的两类河运体协调启动。

河运体一类是位处内皮细胞淋巴管腔腹腔的介导自体主动河运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处内皮细胞淋巴基侧腹腔的介导易化传播河运酶（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中都 90% 的重吸收由位处锁骨内皮细胞 S1 段的 SGLT-2 启动，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 启动。

SGLT-2i 的合成酶配基通过与竞争性结合河运酶，有效抑制肾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减低内皮细胞淋巴对的重吸收，增高肠胃中都的排泄，从而超越降较高服食量的目的。

可用时机

关于 SGLT-2i 的可用时机，不必掌握见下文。

1. SGLT-2i 适用于 2 HG冠心眼疾，单用或常为均会。

2017 原版《中都国 2 HG冠心眼疾防治Guide》录用，在生活作法插手基础上，二甲双砜单药疗法不普通高中时，无需选择常为 SGLT-2i。不足之处疗法中都可与其他任何一种降糖制剂常为（布 1）。

布 1 2017 原版《中都国 2 HG冠心眼疾防治Guide》降糖疗法轨迹

2018 American冠心眼疾学会（ADA）Guide促请，二甲双砜不用环境温度时，可选择有数 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 无法情况。

2. 重组动脉粥样硬化性冠心眼疾（ACVDS）者的不应用

ADA Guide促请对于重组动脉粥样硬化性冠心眼疾（ACVDS）者，除了考虑生活作法及二甲双砜疗法，在接下来的疗法中都不不该考虑常为能减低主要经常性冠心眼疾（CVD）暴力事件以及缺血性失踪的制剂，比如 SGLT-2i 卡尼列净（确凿证据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究成果显示，卡尼列净的疗法与全因失踪、缺血性失踪、缺血性眼疾不定、心力衰竭、肾系统下降和终末期肾眼疾暴发的安全性下降关的，提示卡尼列净对重组冠心眼疾的冠心眼疾眼疾患较强缺血性及肾脏确保作用。

American FDA 已首肯卡尼列净降较高 2 HG冠心眼疾重组 CVD 眼疾患缺血性失踪安全性的适不应症。

欧盟委员会也首肯了卡尼列净在说明书中都标明较强操控服食量与降较高缺血性失踪安全性的双重诱因。坎格列净也有缺血性及肾脏确保作用，但关的适不应证未获批。

3. SGLT-2i 还较强抑制氯离子重吸收、轻度利肠胃作用，以及时更作用，所以对于重组肥胖、全身性的 2 HG冠心眼疾眼疾患也是一剂良药。

用法用量

以国际上并购的达格列净和卡尼列净为例，谈谈用法用量。

均不亦然小施打起始口服，大致相同 5 mg 和 10 mg，根据服食量操控的均需求和前提环境温度可微调至最大施打 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（通常早晨），饭后或餐后均会服食。

还要注意，开始 SGLT-2i 疗法以前均需分析报告肠胃系统情况下。

•在轻中都度肝系统不电子式无均需微调施打，在重度肝系统不全的 2 HG冠心眼疾眼疾患中都数据资料有限，不促请可用。

•SGLT-2i 的尿酸依赖一定水平的大约淋巴经年累月部将（eGFR）。根据肾系统决定前提可用达格列净和卡尼列净（表 1）。疗法过程中都每年有数数据分析 1 次数据分析肾系统，系统渐渐下降并趋向与中都度肾系统不电子式，均需要每年数据分析 2～4 次肾系统，以便微调。

•儿童青少年及产妇和哺乳期成年人中都无可用 SGLT-2i 的数据资料，暂不录用此类这群人可用。

表1 达格列净和卡尼列净在肾系统不电子式的可用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不微调施打

30-60

不录用

＜30

停止使用

卡尼列净

≥ 45

不微调施打

＜45

停止使用

表 1 达格列净和卡尼列净在肾系统不电子式的可用

经常性反不应，不应对有方

对于 SGLT-2i，哪些经常性反不应均需要注意？不应对有无法方法？

1. 移行生殖道眼疾菌

移行生殖道局部的浓度所致暴发芽孢和霉菌眼疾菌的机会增高。在成年人多中都为念珠菌眼疾、外阴炎等，大其余部分暴发在用药的初始 4 个月内；在男性中都多为念珠菌性炎和包皮炎，常暴发于疗法后 1 天内。有眼疾菌疾眼疾史的眼疾患眼疾菌部将消退。

要点：用药前问眼疾史，半天内一再暴发移行生殖眼疾菌的眼疾患不录用可用。疗法过程中都特别是在是疗法第一个月均需要注意有无移行和生殖道眼疾菌似乎，如暴发眼疾菌，均需抗眼疾菌疗法，同时暂停 SGLT-2i，眼疾菌治愈后在此之后可用。言道眼疾患注意参与者外卫生保健，适量饮水，保持小便保证了。

2. 较高服食量

SGLT-2i 仅仅与血清或磺脲类制剂常为时，较高服食量暴发安全性增高。

要点：与血清或磺脲类制剂建立联系可用时，注意微调血清或磺脲类制剂的施打。

3. 冠心眼疾酮症酸中都毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 关的的 DKA 眼疾例暴发于血清缺失的冠心眼疾眼疾患中都，比如 SGLT-2i 诊断中都的 1 HG冠心眼疾眼疾患以及眼疾程较窄的 2 HG冠心眼疾等。

诱因多为开刀、所致爱国运动、心肌梗死、极较高碳水化合；也服食等不应激暴力事件、有些眼疾患常为血清的眼疾患血清减量过快。

其余部分 SGLT-2i 关的的 DKA 症状不典HG。SGLT-2i 降较高的排泄频部将，所以疗法期间正常或轻微消退的服食量不用排除 DKA。

American诊断遗传性医师协会（AACE）/American遗传性该大学（ACE）在其政治理念通告中都，将这种正常或轻微消退的服食量（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 被称作「较高于在短期内服食量水平的 DKA」，常常不易被眼疾患。

要点：为减低 DKA 安全性，促请在择期开刀、剧烈体力社区活动前 24 h 拆去 SGLT-2i。不应防止拆去血清或所致减量，对于紧急开刀或大的不应激静止状态均需几天后拆去 SGLT-2i，可用 SGLT-2i 期间防止过量酒精服食和极较高碳水化合/生酮烹饪（如高酶质、较高碳水化合；也烹饪）。

SGLT-2i 疗法期间如眼疾患出现和 DKA 关的的症状，如腹痛、白痴呕吐、乏力、呼吸困难等，均需要考虑有无 DKA，并检测血肝脏和动脉血硬水，以确实眼疾患。眼疾患为 DKA 的眼疾患不应几天后拆去 SGLT-2i，骨脾脏移植处理暴力事件。

4. 较高血发电能力/较全身性

由于 SGLT-2i 增高氯盐从肠胃中都的排泄，以及肠胃糖灌入有所增加，肠胃量也会随之增高，随之而来的是发电能力减低，有数较高血发电能力和较全身性，但暴发部将较高。特别是在是肾系统不全眼疾患、老年眼疾患、收缩压偏较高者或打算服食脾脏袢对乙酰氨基酚的眼疾患。

要点：用药前，分析报告眼疾患血发电能力静止状态。血发电能力减低者不应在血发电能力得到缺失后开始疗法，疗法后数据分析症状和体征。

5. 较高密度脂酶样（LDL-C）消退

机制未详。动；也研究成果注意到 SGLT-2i 下调 LDL 受体表达，减低 LDL-C 代谢。

要点：根据均需要数据分析血脂，必要时建立联系调脂疗法。

此外，在诊断和制剂并购后还报告了其它经常性暴力事件，如急性肾损伤安全性、右腿（坎格列净）、左腿安全性（坎格列净，FDA 并未给予黑框提示）等，虽然制剂与经常性暴力事件前提普遍存在因果关系仍待研究成果，但诊断上还是务必注意。

创作者：徐乃佳（加护）

引文

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，徐昌明，徐晓蕙，等. 氯-一共河运酶 2（SGLT-2）衍生；也诊断合理不应用中都国专家促请. 中都国冠心眼疾杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 衍生；也用于 2 HG冠心眼疾眼疾患的中都国确凿证据. 处方药评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 卡尼列净、达格列净制剂说明书.

编辑： 董玥廷