2017 版指南升级：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-一共运蛋白质-2 衍生物（SGLT-2i）一种新型号的口服降糖用药，以外达格列净、2011年夏天列净和坎格列净等，其里面达格列净和2011年夏天列净不太可能在里面国该公司。

而在 2017 版《里面国 2 型号糖大便患病传染患病指南》里面，SGLT-2i 不太可能被纳入降糖放射治疗用药。那么，对于 SGLT-2i，检验医生如何药尽其用？采用时有哪些特别注意事项？

重在有助于大便糖逸出

生物体长时间下，每日蛋白质大便滤过约 160～180 g ，随后在内侧毛细血管几乎完全被重吸收回血液循环。重吸收由心脏里面的两类运体各派系完毕。

运体一类是位于微血管上皮细胞管腔上皮细胞的抑制发炎主动运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位于微血管上皮细胞基侧上皮细胞的抑制易化诱发运蛋白质（GLUT），以外 GLUT1 与 GLUT2。其里面 90% 的重吸收由位于内侧微血管 S1 段的 SGLT-2 完毕，余下的 10% 由位于 S3 段的 SGLT-1 完毕。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与竞争性结合运蛋白质，有效抑制心脏多达曲毛细血管 SGLT-2 的活性，缩减微血管上皮细胞对的重吸收，增高大便里面的逸出，从而达到降低生长激素的目的。

采用适时

关于 SGLT-2i 的采用适时，必须掌握三点。

1. SGLT-2i 一般来说于 2 型号糖大便患病，单用或磁共振都能。

2017 版《里面国 2 型号糖大便患病传染患病指南》延揽，在孤独方式干预基础上，二甲双胍单药放射治疗不可算时，都能选择磁共振 SGLT-2i。原先放射治疗里面可与其他任何一种降糖用药磁共振（布 1）。

布 1 2017 版《里面国 2 型号糖大便患病传染患病指南》降糖放射治疗路径

2018 旧金山糖大便患病学会（ADA）指南提议，二甲双胍必须耐受时，可选择以外 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，比如说，此时单用 SGLT-2i 没有问题。

2. 合并动脉粥样硬化性高血压疾患病（ACVDS）者的技术的发展

ADA 指南提议对于合并动脉粥样硬化性高血压疾患病（ACVDS）者，除了再考虑孤独方式及二甲双胍放射治疗，在接下来的放射治疗里面应该再考虑磁共振能缩减主要过多高血压疾患病（CVD）意皆事件以及高血压失踪的用药，比如 SGLT-2i 2011年夏天列净（证明高度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究工作显示，2011年夏天列净的放射治疗与全因失踪、高血压失踪、高血压患病动、心肌梗死、青光眼回升和终末期肾患病时有发生的危险性回升之皆，提示2011年夏天列净对合并高血压疾患病的糖大便患病患病患者具有高血压及心脏人身安全效用。

旧金山 FDA 已批准2011年夏天列净降低 2 型号糖大便患病合并 CVD 患病患者高血压失踪危险性的适应症。

欧盟委员会也批准了2011年夏天列净在附上里面标明具有遏制生长激素与降低高血压失踪危险性的双重益处。坎格列净也有高血压及心脏人身安全效用，但之皆适应证未获批。

3. SGLT-2i 还具有抑制血红素重吸收、轻度利大便效用，以及减肥效用，所以对于合并糖尿病、高血压的 2 型号糖大便患病患病患者也是一剂自已。

该词稀释

以欧美该公司的达格列净和2011年夏天列净为例，谈谈该词稀释。

均应从小口服起始口服，分别为 5 mg 和 10 mg，根据生长激素遏制的必需求和是不是耐受可更改至最大口服 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（并不一定傍晚），主菜或餐后都能服用。

还要特别注意，开始 SGLT-2i 放射治疗之以前必需审计肝青光眼情况。

•在轻里面度肺功能不电子式无必需更改口服，在重度肺功能不全的 2 型号糖大便患病患病患者里面数据有限，不提议采用。

•SGLT-2i 的药理效用相反一定高度的至少蛋白质大便滤过率（eGFR）。根据青光眼决定是不是采用达格列净和2011年夏天列净（请特别注意 1）。放射治疗过程里面每年至少检测 1 次检测青光眼，功能慢慢回升并趋向与里面度青光眼不电子式，必需要每年检测 2～4 次青光眼，以便更改。

•婴幼儿青少年及分娩和哺乳期妇女里面无采用 SGLT-2i 的数据，暂不延揽此类人群采用。

请特别注意1 达格列净和2011年夏天列净在青光眼不电子式的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

口服

达格列净

≥ 60

不更改口服

30-60

不延揽

＜30

禁用

2011年夏天列净

≥ 45

不更改口服

＜45

禁用

请特别注意 1 达格列净和2011年夏天列净在青光眼不电子式的采用

征状，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些征状必需要追捧？应对有没有分析方法？

1. 泌大便排卵道病毒感染

泌大便排卵道渐进的浓度导致时有发生细菌和霉菌病毒感染的机会增高。在女性多里面为念珠菌患病、皆阴炎等，多数时有发生在施用的初始 4 个月内；在男同性恋里面多为念珠菌性炎和包皮炎，常起因放射治疗后 1 年中。有病毒感染疾患病多达代史的患病患者病毒感染率升高。

应对：施用以前询问患病多达代史，半年中反复时有发生泌大便排卵病毒感染的患病患者不延揽采用。放射治疗过程里面常常是放射治疗第一个月必需要追捧若无泌大便和排卵道病毒感染可能，如时有发生病毒感染，必需抗病毒感染放射治疗，同时终止 SGLT-2i，病毒感染治愈后继续采用。叮嘱患病患者特别注意个人皆卫生，麦芽糖饮水，保持小便通畅。

2. 低生长激素

SGLT-2i 仅仅与生长激素或磺脲类用药磁共振时，低生长激素时有发生危险性增高。

应对：与生长激素或磺脲类用药联合行动采用时，特别注意更改生长激素或磺脲类用药的口服。

3. 糖大便患病酮症酸里面毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 之皆的 DKA 患病例起因生长激素缺乏的糖大便患病患病患者里面，比如 SGLT-2i 检验试验里面的 1 型号糖大便患病患病患者以及患胃癌极短的 2 型号糖大便患病等。

有鉴于此多为手术、过分运动、脑出血、大幅提高碳水氟化物摄入等应激意皆事件、有些患病患者磁共振生长激素的患病患者生长激素再进一步过快。

部分 SGLT-2i 之皆的 DKA 症状不典型号。SGLT-2i 降低的逸出阈值，所以放射治疗过后经常性或轻微升高的生长激素必须排除 DKA。

旧金山检验内分泌护士协会（AACE）/旧金山内分泌学院（ACE）在其主张声明里面，将这种经常性或轻微升高的生长激素（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 亦称「低于预估生长激素高度的 DKA」，往往不易被检验。

应对：为缩减 DKA 危险性，提议在择期手术、剧烈体能活动以前 24 h 停运 SGLT-2i。应避免停运生长激素或过分再进一步，对于紧急手术或大的应激长时间必需立即停运 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 过后避免酒精尼古丁摄入和大幅提高碳水氟化/生酮素食（如高蛋白质质、低碳水氟化物素食）。

SGLT-2i 放射治疗过后如患病患者出现和 DKA 之皆的症状，如腹痛、恶心呕吐、乏力、剧痛等，必需要再考虑若无 DKA，并检测血酮体和动脉血酸碱度，以明确检验。检验为 DKA 的患病患者应立即停运 SGLT-2i，对症处理。

4. 低血容量大/高血压

由于 SGLT-2i 增高钠盐从大便里面的逸出，以及大便糖逸出增大，大便量也会随之增高，随之而来的是容量大缩减，以外低血容量大和高血压，但时有发生率低。常常是青光眼不全患病患者、老人患病患者、收缩压偏低者或正在服用髓袢利大便剂的患病患者。

应对：施用以前，审计患病患者血容量大长时间。血容量大缩减者应在血容量大赢取纠正后开始放射治疗，放射治疗后检测症状和体征。

5. 冠心病质胆（LDL-C）升高

系统不得而知。生物研究工作注意到 SGLT-2i 上调 LDL 蛋白质请特别注意达，缩减 LDL-C 代谢物。

应对：根据必需要检测血脂，必要时联合行动调脂放射治疗。

此皆，在检验试验和用药该公司后还年度报告了其它过多意皆事件，如急性肾损伤危险性、手肘（坎格列净）、脚部危险性（坎格列净，FDA 不太可能给予黑框警示）等，虽然用药与过多意皆事件是不是存在自然法则仍待研究工作，但检验上还是务必特别注意。

作者：徐乃佳（主治护士）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 钠-一共运蛋白质 2（SGLT-2）衍生物检验合理技术的发展里面国专家提议. 里面国糖大便患病杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王时杨树，常宝成.SGLT-2 衍生物用于 2 型号糖大便患病患病患者的里面国证明. 处方药评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 2011年夏天列净、达格列净用药附上.

编辑： 董玥廷