Front.aging-neurosci-骨髓来源巨噬细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近些年，丝氨酸A2A受体（A 2A R）在心肌梗死脊髓烧伤之前的发挥作用更为受到关注。研究工作表明，A2AR 敲除（KO）可以显着抑制大面积水肿自由基并有所改善急性心肌梗死脊髓烧伤。然而，也有研究工作断定A2AR K显着进一步提高了慢性脊髓转化成不足造成的大面积水肿自由基并加重了心肌梗死大脑皮层烧伤。因此，慢性脊髓转化成不足造成的心肌梗死大脑皮层病变的病症机制以及对于烧伤的发挥作用仍不清楚。因此，还必需进一步研究工作以澄清A2AR在调节水肿自由基和慢性缺血诱导的大脑皮层烧伤之前的发挥作用。在这项研究工作之前，作者通过双侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脊髓转化成不足诱导的大脑皮层病变人体内模型，研究工作了A2AR对小胶质肝细胞/肝细胞会极性的受到影响。此外，通过肿瘤衍生肝细胞（BMDCs）移植设立混合体人体内，以分析A2AR在脊髓转化成不足后肿瘤源性小胶质肝细胞/肝细胞会极性之前的发挥作用。此外，还进行了肾脏肝细胞系研究工作，以实验者A2AR对肝细胞会极性的受到影响并冒险之外分子会机制。

研究工作结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS人体内M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内之前诱导慢性脊髓转化成不足，便取3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光染色以量度小胶质肝细胞M1和M2标志物。BCAS后胼胝体之前的脊髓部胶质被激活，Iba1阳性肝细胞缩减（由此可知1A）。骗开刀组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员胼胝体之前 M1 标记的代表性免疫荧光染像，还包括诱导型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。统计分析推断，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均缩减，而骗开刀组成员的IODs维持未变（由此可知 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续性上升时，均很低WT组成员。然而，与 WT人体内的发生推移相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD缩减得更显着（由此可知 1D）。 总之，这些断定表明BCAS 后A2AR KO人体内胼胝体的iNOs和 CD16/32 暗示进一步提高。骗开刀组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无推移，而BCAS后WT和KO组成员均缩减。这些结果表明，BCAS后A2AR KO人体内之前M2标志物 Arg-1 和 CD206暗示受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性脊髓转化成不足人体内胼胝体之前iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR调节肝细胞会极性及其肝细胞位点暗示

为了测试A2AR激活是否可以将肝细胞会从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理 RAW264.7肝细胞会，并在低和减压情况下下培植肝细胞。由此可知 2A显示了肝细胞会之前 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计分析推断，在培植后 6、12 和 24 星期，CGS21680 降低了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（由此可知 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在培植后2和6 h比实验组成员降低，但在培植后12和24 h显着缩减（由此可知 2D）。用 SCH58261 处理，Arg-1 的比率在培植后 2 星期和 6 星期缩减，并在培植后 12 和 24 星期显着降低（由此可知 2D）。总之，这些断定表明 iNOs 的暗示被减至，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析了 CGS21680 或 SCH58261 处理后肝细胞会之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶暗示。统计分析结果显示，实验组成员炎性肝细胞位点TNF-α和IL-1β的受体程度随着培植一段时间的延长而上升时，CGS21680或SCH58261处理分别抑制或进一步提高了上升时趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261调节肝细胞会iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴投身于了低和减压情况下下的肝细胞会极性

通过酶特罗斯季亚涅齐，断定实验组成员在低糖和减压培植后 6、12 和 24 h PPARγ 受体暗示缩减（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 处理后，PPARγ 的酶程度非常少在培植后 12 星期缩减。相比之下，SCH58261 的处理导致 PPARγ 在所有一段时间点的暗示降低。类似地，CGS21680 在培植后 12 星期和 24 星期缩减 P65 的暗示，并在培植后6和12星期通过 SCH58261 进一步缩减（由此可知 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理的肝细胞会之前，PPARγ 的 mRNA 暗示与酶一致。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 频率移动式投身于了 A 2AR 调节肝细胞会在低糖和减压情况下下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的更详细发挥作用仍有待进一步阐明。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在低和减压情况下下培植的肝细胞会之前发生了发生推移

综上所述，该篇名断定了在脊髓低转化成诱导的大脑皮层烧伤之前，肿瘤来源肝细胞之前的A 2AR频率通过PPARγ-P65 移动式诱导肝细胞会 M2 极性并缩减抗炎位点 IL-10的暗示，阐明了其脊髓部保护措施发挥作用，为整合脊髓部保护措施策略提供了整合各种因素。

注释

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程式码作者: 原代美少女 (Brainnews作品团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)页面上方名片关注我们

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