子宫内膜异位症手术治疗法联合激素抑制治疗法：关于复发的系统评价和荟萃分析

剧当中

对于胎盘子宫异位症高血压，外科手术外科外科手术可缓解痛楚，改善受孕，但术后患上率更高，研究课题华盛顿邮报制剂对于公共卫生内异症患上有特别是在，但目以前尚不会合诚意。意在本文对革新注意到功能性研究课题和研究性测试（RCT）顺利进行时了系统会概述，检验内异症高血压术后做荷尔蒙外科住院患上的不未确定性。作法整整累计至2020年3月末，查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据资料库当中之外直译古文献，搜集绝经以前女功能性做保守功能性外科手术（至多于保持一致一个输卵管）术后6天内开始可用荷尔蒙诱发外科外科手术，以外复方本品（CHC）、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、院中囚禁系统会（LNG-IUS）、GnRHa。意味著条件：随访整整极低12个月末、诊断功能性MRI、实验功能性/非荷尔蒙外科外科手术或荷尔蒙协同外科外科手术等干涉紧急措施。对于偏倚不未确定性检验层面，RCT研究课题使用Cochrane偏倚不未确定性机器检验，注意到功能性研究课题使用纽卡斯尔渥太华智力测验（NOS）顺利进行时检验。合共归属于17项研究课题（13项RCT和4项数据流研究课题），概要2137名高血压（1189名术后做诱发外科外科手术，948名为对照组），检验的制剂有：CHC（6项研究课题，n=869），孕荷尔蒙（3项研究课题，n=183），LNG-IUS（2项研究课题，n=94）和GnRHa（9项研究课题，n=1237），主要往南是术后内异症患上（通过检查和安全检查或症状患上来未确定），术后至多于随访12个月末，次要往南是内异症之外痛楚忽略，平除此以外随访12-36个月末，当中位18个月末，断定术后做荷尔蒙诱发外科外科手术的高血压患上不未确定性特别是在增高（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究课题，1766名高血压，I2=68%），对做CHC和LNG-IUS外科外科手术的高血压顺利进行时亚组归纳和以外RCT和除此以外研究课题的敏感功能性归纳，断定术后内异症患上不未确定性持续增高，痛楚平除此以外分特别是在减少（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究课题，652名高血压，I2=68%）。更尤其的涵义 对于内异症术后不再继续不准备受孕的高血压，应考虑荷尔蒙诱发外科外科手术，以增高哮喘患上不未确定性及痛楚，各种荷尔蒙制剂除此以外有效果，需要根据高血压具体情况理论化选取。

胎盘子宫异位症是受到影响女功能性生殖健康的常以见哮喘，常以观感为子宫颈痛楚和未婚，除受到影响女功能性的生活恒星质量外，其外科外科手术也为社会带给沉重的经济负债累累（Levy，2011），外科手术有利于缓解症状、恢复解剖构件和改善受孕（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后患上率高，大多需要再继续次干涉，据华盛顿邮报内异症高血压做保守功能性住院的再继续外科手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实证明术后荷尔蒙诱发是减多于内异症高血压术后患上的有效作法（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊载的Cochrane研究课题（2011年更新）概要了RCT研究课题结果，相对了制剂外科外科手术公共卫生内异症患上和缓解痛楚的效果（Furness 2004年），但结果不会证明术后荷尔蒙诱发外科外科手术的某种程度，但大多数研究课题术后仅注意到了3个月末。随着时代的进步，Cochrane有了严谨的恒星质量标准，许多属于自己外科外科手术作法大幅度尤其应用内异症的外科外科手术，特别是口服本品（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目以前的观点确信术后短期尤其应用制剂诱发外科外科手术不太可能不会带给特别是在得利，需要长整整尤其应用免得患上。本研究课题概要革新注意到研究课题和RCT顺利进行时荟萃归纳，检验内异症高血压术后尤其应用荷尔蒙诱发外科住院哮喘患上的不未确定性。

作法

1 查询思路 查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据资料库当中之外直译古文献，整整累计至2020年3月末，搜集绝经以前女功能性做保守外科手术（至多于保持一致一个输卵管），并在术后6天内开始尤其应用荷尔蒙诱发外科外科手术，以外复方本品（CHC）、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、院中囚禁系统会（LNG-IUS）或GnRHa，意味著条件：随访整整极低12个月末、诊断功能性MRI、实验功能性/非荷尔蒙外科外科手术或荷尔蒙协同外科外科手术等干涉紧急措施。

2 研究课题选取 研究课题以外直译古文献，会议论文简介和尚未刊载的研究课题除此以外被意味著，由两位实质上评审员（A.Z.和E.D.）顺利进行时归纳，歧异听取第三位评审员谈判应对，标题和简介筛选、全文概述、偏倚不未确定性归纳除此以外可用离线平台(www.covidence.org)，研究课题可行性通过PROSPERO离线注册（CRD42018111394），系统会称赞参照PRISMA指南进行时（Moher 2009年）。

3 一集检验 主要往南是术后内异症患上（无论检查和患上还是外科患上），检查和患上是指US或MRI出有现新结核，外科患上假设为子宫颈痛楚发作或渐增，触诊断定属于自己异位结节等。次要往南是内异症之外痛楚忽略。由于研究课题当中痛楚分类存在区别（子宫颈痛楚、困难、痛经、非时间尺度功能性子宫颈痛楚），因此在检验痛楚给定时选取痛经作为注意到指标，检验术以前水平线痛楚平除此以外分至随访时痛楚平除此以外分的变化，使用标准平除此以外顶多（SMD）顺利进行时标准化处理事件，随访12个月末时抽取数据资料，对每种干涉制剂顺利进行时亚组归纳，称赞结果。

4 数据资料抽取 由两名评审员（A.Z.和E.D.）实质上进行时数据资料抽取，当研究课题有多个干涉组时，对照组数据资料在归纳当中可用一次。

5 偏倚不未确定性 则有研究课题的偏倚不未确定性由两位评审员实质上检验（A.Z.和E.D.），歧异听取第三位评审员谈判应对，RCT研究课题使用Cochrane偏倚不未确定性机器检验，注意到功能性研究课题使用纽卡斯尔渥太华智力测验（NOS）顺利进行时检验，根据NOS平除此以外分将研究课题恒星质量包含好、一般或顶多。

6 数据资料归纳 内异症术后患上不未确定性使用RR及95%CI检验，痛楚平除此以外分使用SMD，如果研究课题尚未调查报告数值或标准顶多，则可用当中位数作为数值的估计值，根据范围或四分位弧度量度标准顶多。为了从分拆RR当中量度出有需要外科外科手术的人数（NNT），本研究课题在除此以外刊载的研究课题当中参考了对照组内异症患上的分拆剧当中不未确定性，可用95% CI 量度各种剧当中不未确定性的 NNT，统计资料异质功能性用I2顺利进行时检验，并量度生物信息学直通（IntHout 2016）。

使用hocmeta后回归检验研究课题随访整整是否受到影响异质功能性，对各不相同干涉制剂顺利进行时亚组归纳（CHC、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与低剂量/无干涉），根据内异症表观顺利进行时事前亚组归纳，检验基于内异症表观的制剂诱发的有效功能性。另外，为了检验主要研究课题往南的可靠功能性，在固定effect和随机effect模型之间顺利进行时了敏感功能性归纳，并且以外研究性测试和除此以外的研究课题，可用漏斗图检验刊载偏倚不未确定性（Duval和Tweedie 2000）。本研究课题尤其应用R和Review Manager 5.3版本统计资料归纳硬件顺利进行时数据资料归纳。

结果

1 研究课题选取和特点 合共查询到10797篇文章，以外3936个研究课题结果，再继续按照题目和简介筛选出有129篇文章顺利进行时全文审查，112篇文章被意味著，终于17项研究课题具备归属于条件，以外13项研究性测试和4项注意到功能性数据流研究课题（见图1），研究课题分别来自6个第三世界，以外西班牙（10），当中国（3），泰国（1），土耳其（1），宾夕法尼亚州（1）和日本（1）。合共归属于2137名高血压，1189名高血压术后做荷尔蒙诱发外科外科手术，948名高血压做了期望或低剂量外科外科手术，6项研究课题近十年尤其应用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究课题值得注意(Muziiet 2000)，3项研究课题（n=183）尤其应用孕荷尔蒙（以外孕三卤代烃和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究课题可用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究课题设有两个主动干涉组，可实质上抽取和归纳数据资料（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究课题检验了多种GnRHa，以外亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要往南 17项研究课题当中有14项调查报告内异症患上，患上以外检查和患上（超声或MRI）以及痛楚症状患上（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究课题将再继续次外科外科手术作为患上标准（Hornstein 1997），平除此以外随访12-36个月末，9项研究课题在术后12个月末检验，8项研究课题12个月末后检验（当中位18个月末），术后做荷尔蒙诱发外科外科手术的高血压患上不未确定性特别是在增高（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究课题，合共1766名高血压，I2=68% ）。亚组归纳显示，与对照组相比，CHC组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究课题，854名高血压，I2=67%），LNG-IUS组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究课题，90名高血压，I2=0%），患上不未确定性持续增高。孕荷尔蒙组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究课题，32名高血压），GnRHa组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究课题，929名高血压，I2=52%），患上不未确定性呈减少趋势，但不会统计资料学涵义。在除此以外的四项研究课题当中，对照组术后至多于6个月末患上不未确定性为15%-25%，荷尔蒙诱发公共卫生内异症患上的NNT合共有16（95%CI 11-24，基于15%的剧当中不未确定性）、I2（95%CI 8-18，基于20%的剧当中不未确定性）或10（95%CI 6-15，基于25%的剧当中不未确定性）。

3 次要往南 7项研究课题调查报告了痛楚变化，检验作法以外：10点听觉模拟智力测验（VAS）（4项研究课题）、11点数字平除此以外分智力测验（1项研究课题）、SF-36生活恒星质量称赞机器（1项研究课题），Biberoglu和Berhman（B）智力测验等（1项研究课题）。6项研究课题在术后12个月末检验，1项研究课题在12个月末后检验。结果断定，做术后荷尔蒙诱发外科外科手术的高血压痛楚平除此以外分特别是在增高，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究课题，652名高血压，I2=68% ）。由于之外研究课题多于，不会顺利进行时亚组归纳。只有3项研究课题对生活恒星质量指标顺利进行时称赞，所有研究课题除此以外可用SF-36，1项研究课题尤其应用GnRHa外科外科手术，另一项为多干涉组（GnRH-a和近十年单相OCP），尤其应用LNG-IUS外科外科手术的研究课题有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），除此以外论证了综合生活恒星质量的特别是在改善。

4 亚组及敏感功能性归纳 如果主要一集以外RCT，内异症患上的不未确定性是赞同的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究课题，1302名高血压，I2=3%），敏感功能性归纳以外6项除此以外研究课题，除此以外提醒患上不未确定性特别是在增高（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究课题，843名高血压，I2=64%）。基于内异症表观术后患上不未确定性，亚组归纳结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究课题，927例高血压，I2=85%）、深浸润功能性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究课题，242例高血压，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究课题，597名高血压，I2=0%）。就主要往南，制剂治果异质功能性明显（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其当中Campo研究课题（2014年）异质功能性最大，经剔除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访整整变量检验13项研究课题时，后hocmeta回归归纳显示I2从69.5%增高到67.9%，随访整整的受到影响尚存争议。

5 不未确定性偏倚 在RCT研究课题当中，偏倚不未确定性略低于的是随机脱氧核糖核酸的造成了、资源分配和盲法；在4项注意到功能性数据流研究课题当中，一项研究课题称赞良好，两项一般，一项较顶多；可用漏斗图检验刊载偏倚，但不会刊载偏倚证据。

讨论

本研究课题未确定了17项研究课题，检验了2137名内异症高血压术后尤其应用四种荷尔蒙外科外科手术的诱发起着，以外：CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa，概要结果以及亚组归纳除此以外肯定了术后尤其应用荷尔蒙诱发在增高内异症患上和改善痛楚层面的积极起着。基于这些数据资料，我们断定NNT为 8-24，术后需尤其应用荷尔蒙诱发外科外科手术，近十年18个月末，免得止内异症患上。

本研究课题的压倒性在于系统化的所设计和全盘的称赞，尤其顺利进行时古文献查询，意味著概述功能性研究课题和确诊华盛顿邮报，提高归属于研究课题的恒星质量，从各不相同第三世界的研究课题当中综合各种医疗卫生选取，可以全盘阐述这些外科外科手术选取的对比。基于上述特点，研究课题结果必须在研究课题所设计的剧当中下说明了，治果异质功能性造成了的诱因不太可能在于研究课题间的区别，如各不相同研究课题所设计、各不相同干涉紧急措施、各不相同内异症表观、各不相同一集称赞等。此外，在个别研究课题当中干涉紧急措施的异质功能性也很明显，例如：半数高血压时间尺度用CHC，另一半高血压近十年服用CHC，但结果却概要在两人（Seracchioli 2010）；另有两项研究课题不会区分GnRHa品种（Sesti 2007、2009），另有一项研究课题对比了不彻底和彻底外科手术对外科外科手术一集的受到影响（Angioni 2015），尽管这些诱因受到影响一集，以外研究性测试和除此以外研究课题的敏感功能性归纳断定了结果的赞同功能性。

此外，注意到功能性研究课题当中的选取偏倚也不太可能避免术后被确信有更高患上不未确定性的高血压优先选取制剂诱发外科外科手术，尽管通过概要统计资料和置信直通断定有的治果只不过显示制剂诱发增高了哮喘患上率，但归属于的研究课题异质功能性特别是在，生物信息学直通宽泛，也证明结果的不未确定功能性。我们试图通过各种统计资料归纳（亚组归纳、生物信息学直通、序贯删掉、Meta回归以及检验研究课题作法来说明了异质功能性，但难免会有各种尚未知诱因避免异质功能性造成了。尽管如此，尚将会研究课题与本研究课题结果相佐的机率极低4%。

由于内异症诊断和监测方式的彻底忽略，比如说依赖MRI（Agarwal），因此未确定本研究课题的主要和次要往南不具挑战功能性，虽然内异症严谨涵义的患上决定MRI二次探勘，但真实世界的标准是依据检查和、症状患上或是否再继续次外科外科手术。因此，鉴于上述情况，无法充分意味著深部哮喘患上或微小结核形成，内异症结核尚未几乎切除的高血压情况更加复杂。此外，检查和安全检查提醒患上，但高血压不太可能并无症状，对生活恒星质量也不会受到影响。再继续者，由于痛楚不具主观功能性、复杂功能性和层次功能性（无论是痛经、困难还是子宫颈痛楚），在称赞及随访层面不太可能不全盘，不准确。尽管存在上述疑虑及区别，研究课题结果仍不具极为重要的外科涵义，默许术后尤其应用荷尔蒙诱发制剂。本研究课题意在不是为了相对制剂公共卫生内异症特定表观患上率的区别，也无法为此透过外科外科手术参考。Vercellini 2013年的一项系统会概述和荟萃归纳证明了CHC对于公共卫生巧囊患上的有效功能性，分拆压倒性比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究课题，423名CHC高血压，341名对照）；而2017年Chen一项研究性研究课题结果显示，与术后尤其应用GnRHa 6个月末的高血压相比，可用LNG-IUS者1年后巧囊患上率不会区别，这些的细微顶多别为高血压透过理论化外科外科手术层面很有努力。因此，有适当着手革新对比测试，以未确定各种制剂的理想起着。

内异症术后5年累积患上率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），患上的危险诱因尚不清楚。一些研究课题显示年轻高血压患上率更高，另有一些研究课题事实相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的观点确信几乎切除内异症结核可增高深层浸润功能性内异症和巧囊的患上率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），几乎切除组患上率较低，证明至多于部分患上不太可能是侵入哮喘的患上或方面，而不是新结核的出有现，强调了外科手术的极为重要涵义，这也是研究课题结果潜在偏倚的诱因之一。

尽管如此，无论患上是新结核出有现还是存在持续功能性结核，术后制剂外科外科手术在诱发内异症方面当中发挥极为重要起着。内异症复杂的发病机制证明，遗传诱因、胎盘子宫细胞异位（无论通过经血震荡、抑止甘露、体内/淋巴渗入或其他间接地）、性腺和免疫细胞清扫异常以的协同起着，促使了内异症的愈演愈烈。假设外科手术消除了大部分而不是全部的内异症结核，由于缺乏忽略遗传或免疫细胞诱因的作法，通过制剂诱发公共卫生内异症患上的主要思路在于尽量减多于性腺、减多于胎盘子宫细胞的社交活动以及继续脑腹腔的不未确定性。因此，对于术后短期不会受孕盼望的女功能性不太可能得益于于术后荷尔蒙诱发外科外科手术，以增高哮喘患上的不未确定性，减多于再继续次或多次外科手术的机会，加强医患沟通，理论化选取要务紧急措施（例如耐受功能性、避孕、合共病和负债累累能力）。

尽管内异症术后荷尔蒙诱发外科外科手术的得利已被确认，但仍有许许多多外科疑虑亟待应对，有适当着手革新测试相对各种荷尔蒙疗法的，必须有标准化的研究课题往南及检验作法，以便为外科各项政策透过相对、组合和综合数据资料，指导外科药剂师根据内异症表观选取更好的术后外科外科手术紧急措施。

事实

对于最近无受孕决定的内异症高血压，术后6天内做荷尔蒙诱发外科外科手术（CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa）可使1年患上率和痛楚平除此以外分特别是在增高，各种荷尔蒙制剂除此以外有效果，但制剂尤其应用需要根据高血压具体情况个功能性化选取。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107